Pirmais ārsts

Zāļu grupa, kuras struktūra balstās uz makrociklisku laktona gredzenu ar 14 vai 16 locekļiem, tiek saukta par makrolīdu antibiotikām. Tās pieder pie dabiskas izcelsmes polidēmiem. To izmantošana palīdz apturēt kaitīgo baktēriju augšanu un attīstību.

Makrolīdu darbības mehānisms

Makrolīdu grupā ietilpst azalīdi (15-locekļu vielas) un ketolīdi (14-locekļu medikamenti), kas parasti ir imūnsupresanti takrolīms (23 locekļi). Zāļu antimikrobiālā iedarbība ir saistīta ar proteīnu sintēzes pasliktināšanos mikrobu šūnas ribosomās. Zāļu terapeitiskajām devām ir bakteriostatiska iedarbība, lielās koncentrācijās iedarbojoties baktericīdai, izraisot garo klepus, difteriju, pneimokoku.

Makrolīdi ir efektīvi pret gram-pozitīviem kokiem, tiem ir imūnmodulējoša un pretiekaisuma iedarbība.

Makrolīdus raksturo augsta koncentrācija audos (augstāka nekā asins plazmā), krusteniskas alerģijas trūkums ar beta laktāmiem. Tās iedarbojas uz streptokokiem, mikoplazmām, stafilokokiem, hlamīdijām, legionellām, kapmilobaktērijām. Enterobaktērijas, pseudomonādi, acinetobaktērijas ir izturīgas pret vielām. Indikācijas par antibiotiku lietošanu ir:

  • tonsilofaringīts, akūts sinusīts;
  • hroniska bronhīta paasināšanās, sabiedrībā iegūta atipiska pneimonija;
  • klepus
  • hlamīdijas, sifiliss;
  • periodontīts, periostīts.

Makrolīdus lieto piesardzīgi smagu aknu slimību gadījumā. Kontrindikācijas to lietošanai ir neiecietība pret sastāva sastāvdaļām, grūtniecību, laktāciju. Iespējamās blakusparādības ir norādītas instrukcijās:

  • hepatīts, dzelte;
  • drudzis, vispārēja nespēks;
  • dzirdes traucējumi;
  • tromboflebīts, flebīts;
  • alerģijas, izsitumi, nātrene.

Klasifikācija

Daudzu makrolīdu antibiotikas tiek sadalītas pēc ražošanas metodes dabiskā un sintētiskā veidā, saskaņā ar ķīmisko struktūru 14-, 15- un 16-locekļos, pa paaudzēm pirmajā, otrajā un trešajā, atkarībā no to darbības ilguma, uz ātru un ilgstošu. Galvenā klasifikācija:

Makrolīdu lietošana bērniem mūsdienu apstākļos

Par rakstu

Citēšanai: Klyuchnikov S.O., Boldyrev VB Makrolīdu lietošana bērniem mūsdienu apstākļos // BC. 2007. №21. 1552 lpp

Mūsdienu ķīmijterapijā baktēriju infekcijām bērniem antibiotikas, to daļēji sintētiskie un sintētiskie analogi ieņem vadošo vietu. Šodien aprakstītas vairāk nekā 6000 antibiotiku, no kurām aptuveni 50 tiek izmantotas medicīnā, visbiežāk lietojot b-laktāmus (penicilīnus un cefalosporīnus), makrolīdus (eritromicīnu, azitromicīnu uc), aminoglikozīdus (streptomicīnu, kanamicīnu, gentamicīnu uc), tetraciklīni, polipeptīdi (bacitracīns, polimiksīni uc), poliēni (nistatīns, amfotericīns B utt.), steroīdi (fuzidīns) uc [1].

Ķīmiskās un mikrobioloģiskās transformācijas rezultātā ir izveidotas tā saucamās pussintētiskās antibiotikas, kurām piemīt jaunas, medicīniski vērtīgas īpašības: skābju un fermentu rezistence, paplašināts antimikrobu iedarbības spektrs, labāka izplatīšanās audos un ķermeņa šķidrumos un mazāk blakusparādību.
Atbilstoši antibakteriālās iedarbības veidam antibiotikas ir sadalītas bakteriostatiskā un baktericīdā veidā, kas ir praktiski svarīgs, izvēloties visefektīvākos terapijas līdzekļus.
Antibiotiku salīdzinošā analīze balstās uz to efektivitātes un drošības rādītājiem, ko nosaka antimikrobiālās iedarbības smagums organismā, mikrobu rezistences attīstības ātrums ārstēšanas laikā, krusteniskās rezistences trūkums pret citām ķīmijterapijas zālēm, izplatīšanās pakāpe bojājumos, terapeitisko koncentrāciju radīšana pacienta audos un šķidrumos un to uzturēšanas ilgums, darbības saglabāšana dažādos vides apstākļos. Svarīgas īpašības ir arī uzglabāšanas stabilitāte, lietošanas ērtums dažādām lietošanas metodēm, augsts ķīmijterapijas indekss, toksisku blakusparādību trūkums vai vāja smaguma pakāpe, kā arī pacienta alerģija.
Diskusija par antibiotiku vietu baktēriju infekciju ārstēšanā bērniem nevar būt pilnīga, ja netiek risināta pretmikrobu rezistences problēma. Tā kā atkārtoti un bieži vien nepamatoti tiek izrakstīti antibiotikas, visā pasaulē pieaug to mikroorganismu izraisīto infekciju biežums, kas ir nejutīgas pret izmantotajām antibiotikām. Izturības veidošanā ir svarīga imūndeficīta pacientu skaita palielināšanās, jaunu invazīvu medicīnas metožu ieviešana, pašu mikroorganismu mutācijas un daži citi.
Antibiotiku rezistence šobrīd visā pasaulē izraisa saslimstības, mirstības un veselības aprūpes izmaksu pieaugumu. Tā kā rezistence strauji palielinās, bērnībā baktēriju infekciju ārstēšanā problēmas ir īpaši akūtas. Īpaši svarīga ir rezistence pret penicilīnu un Streptococcus pneumoniae cefalosporīnu, Haemophilus influenzae multirezistence (nejutīga pret ampicilīnu, hloramfenikolu, tetraciklīnu un trimetoprimu), ātra penicilīna rezistenta Neisseria meningīta izplatīšanās un trimetoprimum. Aizvien biežāk tiek konstatēti Sticylococcus aureus metikicīnu rezistenti celmi; Visā pasaulē ārsti saskaras ar daudzrezistentu Enterobacteriaceae (piemēram, palielinās Klebsiella un Enterobacter sugu izolēto kultūru skaits, kas nav jutīgas pret trešās paaudzes cefalosporīniem). Salmonella un Shigella sugu rezistence attīstās jo īpaši trimetoprimam un cefalosporīniem, enterokokiem līdz vankomicīnam, A grupas streptokokiem līdz eritromicīnam.
Lai gan antibiotiku rezistences rašanās var būt neizbēgams to plašas lietošanas rezultāts, praksē, bez šaubām, var mazināt rezistences problēmas apmēru. Piemēram, Holandē sistēmisko antibiotiku lietošana aprobežojas ar valsts programmu, un rezistences problēma nav tik akūta.
Pēdējos gados medicīnas praksē ir ieviesti daudzi jauni dažādu farmakoloģisko grupu antibiotikas. Tomēr klīnisko speciālistu lielāko uzmanību pašlaik piesaista makrolīdu grupa. Tas veicina zāļu alerģijas biežumu pret penicilīniem un cefalosporīniem bērniem, kā arī b-laktāmu neefektivitāti intracelulāro patogēnu izraisītajās infekcijās.
Makrolīdi tagad ir viena no visstraujāk attīstītajām antibiotiku klasēm to augstās efektivitātes un relatīvās drošības dēļ. Tiem ir plašs antimikrobiālās iedarbības diapazons un labvēlīgas farmakokinētiskās īpašības, apvienojot augstu efektivitāti infekciju ārstēšanā un labu toleranci pacientiem.
Pirmā makrolīdu antibiotika, kas tika sintezēta 1952. gadā, bija eritromicīns, ko Waxman ieguva no augsnes sēnēm Streptomyces erythreus.
Pēc trim gadiem parādījās vēl divas makrolīdu zāles - spiramicīns un oleandomicīns. Ilgu laiku eritromicīns palika vienīgā alternatīva daudzu bakteriālu infekciju ārstēšanā bērniem, kuri ir alerģiski pret b-laktāmiem. Pēdējos gados ir bijis reāls zinātnisks izrāviens: ir izveidoti vairāki, zināmā mērā unikāli to medikamenti, kas saglabā „augsto joslu” līdz šim: azitromicīns (Zitrotsin uc), roxitromicīns, klaritromicīns, spiramicīns uc
Makrolīdi ir saņēmuši savu nosaukumu makrociklisku laktona kodolu dēļ. Atkarībā no oglekļa atomu daudzuma laktona gredzenā makrolīdi ir sadalīti 3 apakšgrupās:
• 14 locekļi (eritromicīns, oleandomicīns, roxitromicīns, klaritromicīns);
• 15 locekļi (azitromicīns);
• 16 locekļi (spiramicīns, josamicīns, midecamicīns).
Viena no kopīgākajām makrolīdu īpašībām ir bakteriostatiska iedarbība, ko izraisa proteīna sintēzes pārkāpums mikrobu šūnā, atgriezeniski saistoties ar ribosomas 50S subvienību. Bakteriostatiskajai iedarbībai šajā gadījumā ir savas īpašības. No vienas puses, mikrobu aģents nav pilnībā iznīcināts, bet, no otras puses, organismā neietekmē papildu intoksikāciju, ko izraisa iznīcināto mikrobu šūnu atbrīvotie toksīni. Uzkrājot lielas antibiotiku koncentrācijas infekcijas centrā, makrolīdiem ir tā sauktais pēc antibiotikas efekts, kas nozīmē baktēriju vitālās aktivitātes nomākšanu, kad zāļu iedarbība teorētiski ir pārtraukta. Šī efekta mehānisms nav pilnībā saprotams.
Makrolīdi ir vājas bāzes, to pretmikrobu aktivitāte palielinās sārmainā vidē. Pie pH 5,5–8,5, tie vieglāk iekļūst mikrobu šūnā un mazāk jonizē. Makrolīdi metabolizējas aknās, parasti veidojas aktīvāki metabolīti. Galvenais eliminācijas ceļš ir caur kuņģa-zarnu traktu (apmēram 2/3 zāļu), pārējais izdalās caur nierēm un plaušām, tāpēc makrolīdu devas pielāgošana ir nepieciešama tikai smagas aknu mazspējas gadījumā.
14-locekļu makrolīdiem ir svarīga papildu īpašība: tiem piemīt pretiekaisuma iedarbība, jo palielinās endogēno glikokortikoīdu ražošana un izmaiņas citokīnu profilā hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivācijas dēļ. Turklāt ir noteikts makrolīdu stimulējošais efekts uz neitrofilo fagocitozi un nogalināšanu.
Pārtikai ir daudzvirziena ietekme uz makrolīdu biopieejamību: tā neietekmē telitromicīna, klaritromicīna, josamicīna un midecamicīna acetāta uzsūkšanos; nedaudz samazina midekamicīna, azitromicīna un nozīmīgi - eritromicīna un spiramicīna biopieejamību. Vienlaicīga uzņemšana ar lipīdu bagātu uzturu palielina azitromicīna tablešu formas biopieejamību. Makrolīdu farmakokinētiku raksturo izteikta atkarība no barotnes pH, ar kuru samazinājums iekaisuma centrā palielina jonizāciju un daļa zāļu kļūst par neaktīvām formām. Eritromicīna, klaritromicīna un īpaši azitromicīna optimālais efekts izpaužas pH> 7,5.
Makrolīdi labi iekļūst cilvēka ķermeņa šūnās, kur tie rada augstu koncentrāciju, kas ir būtiska intracelulāru patogēnu (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.) Infekcijas slimību ārstēšanai. Izņemot roxitromicīnu, makrolīdu saturs monocītos, makrofāgos, fibroblastos un polimorfonukleāro leikocītu vidū ir desmitiem, un azitromicīnam simtiem reižu pārsniedz to koncentrāciju serumā. Nozīmīga makrolīdu iezīme ir to spēja uzkrāties fagocītos, kam seko infekcijas izdalīšanās infekcijas centrā baktēriju stimulu ietekmē un pretēji aktīvai narkotiku "neizmantošanai" ar mikroorganismiem. Maksimālo makrolīdu uzkrāšanos novēro plaušu audos, bronhu gļotādas un alveolu uzklājošā šķidruma, bronhu sekrēciju, siekalu, mandeļu, vidusauss, deguna blakusdobumu, kuņģa-zarnu trakta gļotādas, prostatas, konjunktīvas un acu audu, ādas, žults, urīnizvadkanāla, dzemdes, t papildinājumi un placenta. Makrolīdu metabolismu aknās veic ar citohroma P450 enzīmiem.
Saskaņā ar afinitātes pakāpi visiem makrolīdiem var iedalīt trīs grupās: a) oleandomicīnam un eritromicīnam ir vislielākā afinitāte; b) klaritromicīnu, midekamicīnu, josamicīnu un roksitromicīnu raksturo vāja afinitāte; c) ja tiek izmantots azitromicīns, diritromicīns un spiramicīns, konkurētspējīga saistīšanās ar fermentiem nav.
Pusperiods (T1 / 2) dažādiem makrolīdiem ir atšķirīgs un var būt atkarīgs no devas: lielākais T1 / 2 ir azitromicīns - līdz 96 h, mazākais - eritromicīns un josamicīns - 1,5 h (1. tabula). Makrolīdi tiek izvadīti galvenokārt no žults, recirkulējot ar zarnām.
Papildus tiešai antimikrobu iedarbībai uz šūnu daži makrolīdi atšķiras pēc īpašībām, kas palielina to efektivitāti makroorganisma apstākļos. Starp tiem ir:
• Pēc antibiotikas iedarbība, kas izpaužas kā baktēriju augšanas atsākšanas efekta neesamība, neraugoties uz antibiotikas izņemšanu no organisma.
• Subinhibitīvā iedarbība, bet to ir grūti lietot terapijas režīmos, jo antibiotiku lietošana subinhibitīvās koncentrācijās var izraisīt pretestības palielināšanos. To izmanto kā pārbaudi, novērtējot baktēriju populācijas sadalījumu atbilstoši antibiotiku jutības pakāpei un rezistentu īpatsvaram tajā, kuru lielais skaits var liecināt par rezistences pazīmēm.
Makrolīdi ir neapstrīdama alternatīva alerģijas gadījumā pret b-laktāmiem stenokardijas, sinusīta, vidusauss iekaisuma, bronhīta, pneimonijas, ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanā (1. tabula). Ņemot vērā, ka makrolīdi vienlīdz labi ietekmē gan ekstracelulāros, gan intracelulāros patogēnus, tie ir kļuvuši par pirmās līnijas antibiotikām daudzu urogenitālu infekciju un tā saucamo atipisko bronhu-plaušu infekciju ārstēšanai, ko izraisa hlamīdijas, mikoplazmas utt. Makrolīdus izmanto arī gastroenteroloģijā, un tie arvien vairāk tiek iekļauti hroniskā gastroduodenīta ārstēšanas režīmā, kas saistīts ar H. pylori (piemēram, klaritromicīnu). Makrolīdi ir pirmās rindas antibiotikas, ārstējot bērnus klepus (vidēji smaga un smaga forma), kas ir iekļauti ārstniecisko pasākumu kompleksā faringāla difterijai.
Makrolīdu rezistence vairumā Krievijas reģionu nav nopietna problēma, par ko liecina vairāku centru PeGAS-I pētījuma rezultāti. Saskaņā ar iesniegtajiem datiem S. pneumoniae rezistentu klīnisko celmu izplatība ir 4% robežās.
Mūsdienu makrolīdiem ir ērti izdalīšanās veidi: no tabletes ar dažādām devām suspensijām un sīrupiem, ko var ievadīt bērniem pat agrīnā vecumā. Daži makrolīdi tiek ražoti kā ziedes ārējai lietošanai (eritromicīns), un tiem ir arī formas parenterālai ievadīšanai (eritromicīns, klaritromicīns, azitromicīns), kas ļauj tos izmantot ārkārtas situācijās.
Runājot par farmakoloģiskajām īpašībām, visi jaunie makrolīdi ievērojami pārspēj gan eritromicīnu, gan midecamicīnu, kam ir ilgstošāka iedarbība, ir paredzēti lietošanai 1-2 reizes dienā, un tiem ir ievērojami mazāk blakusparādību. Bet attiecībā uz citām īpašībām šīm zālēm ir atšķirības, dažreiz nozīmīgas. Azitromicīna uzsūkšanās ir atkarīga no ēdienreizes. Vislielāko biopieejamību uzskata par roksitromicīnu (72–85%) un klaritromicīnu (52–55%), salīdzinot ar azitromicīnu (37%), spiramicīnu (35%) utt.
No pagājušā gadsimta 50. gadiem līdz pat šim laikam makrolīdi ir izmantoti ar augstu efektivitāti, īpaši augšējo elpceļu patoloģijā. Kas attiecas uz lietošanas biežumu, makrolīdi ierindojas trešajā vietā starp visām antibiotiku klasēm un, ārstējot tonsilītu, viņi konkurē ar penicilīniem.
Saskaņā ar T.I. Garashchenko un M.R. Bogomilsky [3], tas ir vairāku iemeslu dēļ:
1. Ļoti augsta makrolīdu uzkrāšanās limfoidajos audos.
2. Efektivitāte (līdz 90%) pacientiem ar tonsilofaringītu.
3. Palielināta mikroorganismu, kas ražo b-laktamāzi, kas spēj iznīcināt penicilīnus, pirmās paaudzes cefalosporīnus (M. catarrhalis, St. aureus) un augsto makrolīdu aktivitāti attiecībā uz šiem patogēniem, izdalīšanās biežums (īpaši recidivējošu tonsilofaringītu).
4. Atipisku patogēnu (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) biežuma palielināšanās akūtu un recidivējošu tonsilofaringītu etioloģijā, adenoīdiem (līdz 43%), kas nav pieejami penicilīniem (ieskaitot aizsargātus), cefalosporīniem, aminoglikozīdiem, linkozamīdiem.
5. Nelielas blakusparādības, salīdzinot ar citām antibiotikām.
6. Nav ietekmes uz zarnu mikrofloru un rīkles, mērena pretsēnīšu iedarbība.
7. Augsts drošības diapazons, kas ļauj divreiz palielināt makrolīda (azitromicīna) devu, lai panāktu baktericīdu efektu.
8. Augsta atbilstība īsu ārstēšanas kursu dēļ (3-5 dienas azitromicīnam) un zāļu lietošanas vieglums (1 reizi dienā azitromicīnam).
9. Dažu makrolīdu aktivitāte pret H. influenzae (azitromicīnu).
10. Konkurējošas mijiedarbības trūkums azalīdos ar pretsēnīšu, antihistamīna līdzekļiem, kas ļauj kombinēt terapiju bērniem ar alerģiskām izpausmēm, mikozēm.
11. Augsta makrolīdu aktivitāte ne tikai pret necensiju (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia) slimībām, bet arī specifiskiem - N. meningitīdiem, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneimoniju, Lisferia monocytogenes, Coryne- bakterium diphtheriae, aktivitāte pret anaerobiem - paratonsilīta patogēni.
12. Imūnmodulējoša iedarbība.
Neskatoties uz lielo pozitīvo kritēriju skaitu, pēdējos gados ir radusies modrība attiecībā uz makrolīdu antibiotiku lietošanu saistībā ar ziņojumiem par to, ka vairākās valstīs (Francijā, Itālijā, Spānijā) in vitro ir palielinājusies rezistence pret tām, tomēr tiem nav pievienoti ziņojumi par atbilstošu tas palielina makrolīdu antibiotiku klīnisko mazspēju. Turklāt makrolīdu antibiotiku, galvenokārt azitromicīna, augstā drošība ļauj izmantot jaunus dozēšanas režīmus (akūtas vidusauss iekaisuma ārstēšana ar vienu devu) un uzlabojot tos, lai panāktu labāku baktericīdu iedarbību pacientiem ar apgrūtinātu priekšlaicīgu fonu. Tātad, R. Cohen [cit. 4], analizējot klīnisko un bakterioloģisko efektivitāti, ārstējot hronisku tonsilītu ar azitromicīnu devās 30 un 60 mg / kg 3 dienu laikā, atzīmē, ka bakterioloģiskā efektivitāte, lietojot 30 mg / kg devu, tika reģistrēta tikai 58% gadījumu; 60 mg / kg sasniedza 100% bakterioloģisku patogēna izskaušanu, kas ir salīdzināma ar 10 dienu penicilīna kursu (95%).
Makrolīdu izmaksas mūsdienu farmācijas tirgū ir ļoti atšķirīgas: no dārgām oriģinālām, neapšaubāmi, augstākas kvalitātes narkotikām, līdz izdevīgākām ģenēriskām zālēm, no kurām dažas ir arī labas kvalitātes (citrocīns, clerimed, roxyhexal uc), kas nodrošina pieejamību šīs grupas narkotikas visām iedzīvotāju grupām.
Bet ne tikai zāļu cena jāvada ārstam, izrakstot ārstēšanu bērnam. Dažādu makrolīdu pārstāvju klīniskās efektivitātes analīze rāda, ka nepamatots un bieža populāras narkotikas recepte vienā reģionā gada laikā var atteikt antimikrobiālo iedarbību, jo šajos apstākļos ātri izveidojas protoplasts un L-forma.
Makrolīdi ir labi panesami un tos var veiksmīgi izmantot bērniem no dzimšanas. Tomēr tas neattiecas uz klaritromicīna un azitromicīna suspensiju, kuras drošība un efektivitāte nav pētīta bērniem, kas jaunāki par 6 mēnešiem. Bērniem lietojamo makrolīdu devas ir norādītas 2. tabulā.
Blakusparādības, kurām nepieciešama zāļu lietošanas pārtraukšana: alerģiskas reakcijas - anafilakse un angioneirotiskā tūska (ļoti reti); akūts holestātiskais hepatīts; kardiotoksiska iedarbība (QT intervāla pagarināšanās, aritmijas); pseudomembranozais kolīts; akūts intersticiāls nefrīts; atgriezeniska dzirdes zudums.
Nevēlamās reakcijas, kurām nepieciešama uzmanība, ja tās ilgstoši saglabājas un / vai kuras ir nepietiekamas: alerģiskas reakcijas (nātrene, niezoša āda); sāpes injekcijas vietā; kuņģa-zarnu trakta reakcijas (slikta dūša, vemšana, garšas izmaiņas, sāpes un diskomforts kuņģī, caureja); reibonis un galvassāpes (ļoti reti).
Visbiežāk novērotās blakusparādības novērotas no kuņģa-zarnu trakta. Azitromicīna un klaritromicīna gadījumā to biežums reti sasniedz 12%, bet, lietojot eritromicīnu, bāze var palielināties līdz 32%. Lietojot josamicīnu, klaritromicīnu, spiramicīnu un lielas eritromicīna devas (≥ 4 mg dienā), ir iespējama akūta holestātiska hepatīta attīstība. Ieviešot lielas eritromicīna devas laikā no 36 līdz 8 dienām, var būt atgriezeniska dzirdes zudums. Lielas eritromicīna, telitromicīna un spiramicīna devas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un torsades de pointes ventrikulārās tahikardijas rašanos. Ļoti reti novērotas un savstarpējas alerģiskas reakcijas pret visiem makrolīdiem. Lai gan makrolīdi var veicināt zarnu biocenozes pārmaiņas, tomēr ļoti retos gadījumos tas iegūst klīnisku nozīmi ar Clostridium dificille saistītu pseudomembranozo kolītu, caureju, maksts vai mutes kandidozi.
Makrolīdu medikamentu vidū azitromicīns ieņem īpašu vietu, kas iegūta un ieviesta klīniskajā praksē 1990. gadu sākumā. Šis ir pirmais jauno antibiotiku apakšgrupas - azalīdu pārstāvis, kura laktona gredzena struktūra satur slāpekļa atomu. Šī eritromicīna molekulas pārkārtošana deva savienojumam jaunas īpašības, ieskaitot antimikrobiālās iedarbības spektra paplašināšanos, augsta līmeņa veidošanos audos un šūnās, daudz augstāku nekā asins koncentrācija (farmakokinētikas audu orientācija) un citas īpašības, kas to būtiski atšķir no makrolīdu antibiotikām.
Līdz ar aktivitātes saglabāšanu pret gram-pozitīviem kokiem, azitromicīns (Citrotsin un citi) pārsniedz eritromicīna aktivitāti pret Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Tā ir aktīva arī attiecībā uz dažām enterobaktērijām: tā MPK90 vērtība attiecībā pret Salmonella, Shigella, E.coli ir robežās no 4 līdz 16 mg / l. Azitromicīns (Zytrotsin un citi) ir aktīvs pret dažiem "netipiskiem" mikroorganismiem, kā arī intracelulāriem patogēniem - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. un citi
Azitromicīns dažādās pH vērtībās ir stabilāks nekā eritromicīns. Pēc vienas devas lietošanas vairāk nekā 37% azitromicīna uzsūcas kuņģī, salīdzinot ar 25% eritromicīna. Pārtika vai vienlaicīga antacīdu lietošana samazina azitromicīna biopieejamību, tāpēc tā jālieto vismaz 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas.
Azitromicīna koncentrācija audos un šūnās ir 10–100 reizes lielāka nekā asinīs; intracelulāri koncentrējas lizosomās. Azitromicīna T1 / 2 vidējā vērtība ir 2-4 dienas. Lietojot ieteicamās ārstēšanas shēmas (3 un 5 dienas), zāļu efektīvā koncentrācija tiek saglabāta 7 dienas vai ilgāk. Lemjot par atkārtotiem antibakteriālās terapijas kursiem, ir jāņem vērā azitromicīna īpašības, kas jāapkopo ķermeņa audos, kas ļauj saīsināt ārstēšanas kursu ar azitromicīnu un nodrošina pēc antibiotiku iedarbību.
Azitromicīnu ātri iestrādā baltās asins šūnās (polinuclears, monocīti, limfocīti) lielā koncentrācijā un ilgu laiku konstatē alveolāros makrofāgos, fibroblastos. Migrējot uz infekcijas avotu, polinuclears ir transporta loma, nodrošinot augstu un ilgstošu antibiotiku līmeni audos un šūnās. Pat ieviešot maksimālās devas, azitromicīns rada zemas koncentrācijas asinīs, bet tam ir augsta iekļūšana polinukleozos (fagocītos), kas atbild par patogēnu izdalīšanos no infekcijas avota un asinsrites.
Zāles nav metabolizētas pacienta organismā, neinhibē citohroma P450 izoenzīmus. No pacienta ķermeņa galvenokārt iegūst fekālijas un daļēji (

20%) ar urīnu.
Tādējādi moderniem sintētiskiem makrolīdiem (azitromicīns, klaritromicīns, roksitromicīns) ir raksturīgs plašs darbības spektrs: tie ir aktīvi pret lielāko gram-pozitīvo mikroorganismu, daudzu gramnegatīvu baktēriju, „netipisku” intracelulāro elpceļu infekciju patogēnu; to darbības diapazons ietver arī netipiskus mikobaktērijas, vairāku bīstamu infekcijas slimību izraisītājus (riketiju, brucellu, borrelia uc) un dažus vienšūņus. Tie ir pārāka par dabiskajiem makrolīdiem ne tikai spektra un antibakteriālās iedarbības pakāpes ziņā, bet arī to baktericīdajā iedarbībā uz daudziem patogēniem.
Jauniem makrolīdiem (īpaši azitromicīnam) ir uzlabotas farmakokinētiskās īpašības: ilgstoša farmakokinētika (T1 / 2 azitromicīns atkarībā no devas ir 48–60 stundas), spēja uzkrāties un palikt imūnkompetentās šūnās ilgu laiku 8–12 dienu laikā pēc 3–5 dienu pabeigšanas. - dienas devas iekšķīgai lietošanai standarta devā.
Pediatru interese par azitromicīnu ir saistīta ar tā augsto uzkrāšanās pakāpi limfoidajos audos un ilgstošām zāļu koncentrācijām, kas nodrošina baktericīdu iedarbību, kā arī retas blakusparādības, ietekmi uz mutes dobuma un zarnu normālo mikrofloru, zemu zāļu mijiedarbības varbūtību.
Audu un šūnu orientācija kinētikā, jaunu makrolīdu ilgstoša iedarbība, iespēja to efektīvai lietošanai īsos kursos bez nopietnu nevēlamu blakusparādību riska izraisa zemu antibiotiku rezistences biežumu.

Literatūra
1. Strachunsky LS, Kozlov S.N. Makrolīdi mūsdienu klīniskajā praksē. Smolenska: Rusich, 1998.
2. Samsygina G. A., Bogomilsky M.R., Garashchenko T.I. Akūtu elpceļu slimību antibakteriāla terapija bērniem. Lekcijas par pediatriju 2. sējums. V.F. Demina, S.O. Klyuchnikova, G.A. Samsygina. RSMU. Maskava 2002
3. Garashenko T. I., Bogomilsky M.R. Jaunas pieejas bērnu hroniskas tonsilīta paasinājumu ārstēšanai. // Bērnu infekcijas, №1 - 2004.
4. Lukjanova S.V. Makrolīdu klīniskā farmakoloģija. Consilium medicum 2004; №6, ar. 769–73.
5. Mizernitsky Yu.L., Sorokina E.V. Makrolīdi elpceļu infekcijās: pašreizējā izpratne par darbības mehānismiem. Consilium medicum, Pediatrics, 2006; Nr. 2, c. 23–26.