Aminoglikozīdi, kas tas ir

Aminoglikozīdu galvenais klīniskais nozīmīgums ir ārstēšanai ar aerobās gramnegatīvās patogēnas izraisītajām hospitalizētajām infekcijām, kā arī infekciozam endokardītam. Streptomicīnu un kanamicīnu lieto tuberkulozes ārstēšanā. Neomicīns kā toksiskākais starp aminoglikozīdiem tiek lietots tikai iekšēji un lokāli.

Aminoglikozīdiem ir potenciāls nefrotoksicitāte, ototoksicitāte un var izraisīt neiromuskulāru blokādi. Tomēr, ņemot vērā riska faktorus, vienu dienas devas injekciju, īsus terapijas kursus un TLM, var samazināt HP izpausmes pakāpi.

Darbības mehānisms

Aminoglikozīdiem piemīt baktericīda iedarbība, kas saistīta ar ribosomu proteīna sintēzes pārkāpumu. Aminoglikozīdu antibakteriālās aktivitātes pakāpe ir atkarīga no to maksimālās (maksimālās) koncentrācijas asins serumā. Kombinācijā ar penicilīniem vai cefalosporīniem novēro sinerģiju attiecībā uz dažiem gramnegatīviem un gram-pozitīviem aerobajiem mikroorganismiem.

Aktivitātes spektrs

Geneminoglikozīdi II un III paaudzi raksturo no devas atkarīga baktericīda aktivitāte pret gramnegatīviem Enterobacteriaceae ģimenes mikroorganismiem (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Uc), kā arī nefermentējoši gramnegatīvie stieņi (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Aminoglikozīdi ir aktīvi pret citiem stafilokokiem, izņemot MRSA. Streptomicīns un kanamicīns iedarbojas uz M. tuberculosis, bet amikacīns ir aktīvāks pret M. avium un citām netipiskām mikobaktērijām. Streptomicīns un gentamicīns iedarbojas uz enterokoku. Streptomicīns ir aktīvs pret mēra patogēniem, tularēmiju, brucelozi.

Aminoglikozīdi ir neaktīvi pret S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobiem (Bacteroides spp., Clostridium spp. Uc). Turklāt šo mikroorganismu noteikšanā var izmantot S.pneumoniae, S.maltophilia un B.cepacia rezistenci pret aminoglikozīdiem.

Lai gan in vitro aminoglikozīdi ir aktīvi pret hemofilu, shigellu, salmonellu, legionellu, klīniskā efektivitāte šo patogēnu izraisīto infekciju ārstēšanā nav noteikta.

Farmakokinētika

Norīšanas gadījumā aminoglikozīdi praktiski nav absorbēti, tāpēc tos lieto parenterāli (izņemot neomicīnu). Pēc i / m injekcijas uzsūcas ātri un pilnīgi. Maksimālā koncentrācija attīstās 30 minūtes pēc intravenozas infūzijas beigām un 0,5-1,5 stundas pēc intramuskulāras ievadīšanas.

Maksimālā aminoglikozīdu koncentrācija pacientiem ir atšķirīga atkarībā no izkliedes tilpuma. Izkliedes tilpums, savukārt, ir atkarīgs no ķermeņa svara, šķidruma tilpuma un taukaudiem, kas ir pacienta stāvoklis. Piemēram, pacientiem ar plašu apdegumu, ascītu, aminoglikozīdu izplatība palielinās. Gluži pretēji, tas samazinās ar dehidratāciju vai muskuļu distrofiju.

Aminoglikozīdi izdalās ekstracelulārajā šķidrumā, tai skaitā serumā, abscesu eksudātā, ascitiskā, perikarda, pleiras, sinoviālā, limfātiskā un peritoneālā šķidrumā. Spēj radīt augstas koncentrācijas orgānos ar labu asins piegādi: aknas, plaušas, nieres (kur tās uzkrājas kortikālā vielā). Zema koncentrācija novērota krēpās, bronhu izdalījumos, žults, mātes pienā. Aminoglikozīdi slikti šķērso BBB. Ar smadzeņu iekaisumu, caurlaidība nedaudz palielinās. Jaundzimušie CSF sasniedz augstākas koncentrācijas nekā pieaugušajiem.

Aminoglikozīdi netiek metabolizēti, izdalās caur nierēm ar glomerulārās filtrācijas palīdzību nemainītā veidā, radot augstu koncentrāciju urīnā. Ekskrēcijas ātrums ir atkarīgs no pacienta vecuma, nieru darbības un blakusparādībām. Pacientiem ar drudzi tas var palielināties, un nieru darbības samazināšanās ievērojami palēninās. Gados vecākiem cilvēkiem glomerulārās filtrācijas samazināšanās rezultātā izdalīšanās var palēnināties. Visu aminoglikozīdu pusperiods pieaugušajiem ar normālu nieru darbību ir 2-4 stundas, jaundzimušajiem - 5-8 stundas, bērniem - 2,5-4 stundas, nieru mazspējas gadījumā eliminācijas pusperiods var palielināties līdz 70 stundām vai ilgāk.

Nevēlama reakcija

Nieres: nefrotoksiska iedarbība var izpausties kā palielināta slāpes, ievērojams urīna daudzuma palielinājums vai samazinājums, glomerulārās filtrācijas samazināšanās un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asins serumā. Riska faktori: nieru darbības traucējumi, vecums, lielas devas, ilgstoši ārstēšanas kursi, citu nefrotoksisku zāļu vienlaicīga lietošana (amfotericīns B, polimiksīns B, vankomicīns, cilpas diurētiskie līdzekļi, ciklosporīns). Kontroles pasākumi: atkārtota urīna klīniskā analīze, seruma kreatinīna noteikšana un glomerulārās filtrācijas aprēķināšana ik pēc 3 dienām (ja šis rādītājs samazinās par 50%, aminoglikozīds ir jāatceļ).

Ototoksicitāte: dzirdes zudums, troksnis, zvana sajūta vai "aizķeršanās" sajūta ausīs. Riska faktori: vecums, sākotnēji dzirdes traucējumi, lielas devas, ilgstoši ārstēšanas kursi, citu ototoksisku zāļu vienlaicīga lietošana. Profilakses pasākumi: dzirdes funkcijas kontrole, ieskaitot audiometriju.

Vestibulotoksicitāte: slikta kustību koordinācija, reibonis. Riska faktori: paaugstināts vecums, sākotnējie vestibulāro traucējumi, lielas devas, ilgstoša ārstēšana. Preventīvie pasākumi: vestibulārā aparāta funkcijas kontrole, ieskaitot īpašus testus.

Neiromuskulārā blokāde: elpošanas nomākums līdz pilnīgai elpošanas muskuļu paralīzei. Riska faktori: sākotnējās neiroloģiskās slimības (parkinsonisms, myasthenia), muskuļu relaksantu vienlaicīga lietošana, nieru darbības traucējumi. Palīdzība: ievadot / lietojot kalcija hlorīdu vai anticholinesterāzes zāles.

Nervu sistēma: galvassāpes, vispārējs vājums, miegainība, muskuļu raustīšanās, parestēzijas, krampji; lietojot streptomicīnu, sejas un mutes zonā var rasties degšanas sajūta, nejutīgums vai parestēzija.

Alerģiskas reakcijas (izsitumi uc) ir reti sastopamas.

Reti novēro vietējas reakcijas (flebīts ar ievadīšanu / ievadīšanu).

Indikācijas

Empīriskā terapija (vairumā gadījumu, lietojot kombinācijā ar β-laktāmiem, glikopeptīdiem vai anti-anaerobiem līdzekļiem, atkarībā no iespējamiem patogēniem):

Pēctraumatisks un pēcoperācijas meningīts.

Farmakoloģiskā grupa - aminoglikozīdi

Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot

Apraksts

Aminoglikozīdi (aminoglikozīdi aminociklitoli) ir dabisko un pussintētisko antibiotiku grupa, kas ir līdzīga ķīmiskajai struktūrai, antimikrobiālās aktivitātes spektrs, farmakokinētiskās īpašības un blakusparādību spektrs. Šīs grupas savienojuma vispārpieņemtais nosaukums "aminoglikozīdi" tika iegūts saistībā ar aminos cukuru klātbūtni, kas saistīta ar glikozīdu saiti ar aglikona daļu - heksozi (aminociklitolu). Heksozi pārstāv streptinīns (streptomicīns) vai 2-deoksi-D-streptamīns (atlikušie aminoglikozīdi). Aminoskābju atlieku skaits dažādiem aminoglikozīdiem ir atšķirīgs. Piemēram, neomicīnā ir 3 no tiem kanamicīnā un gentamicīnā - 2. Pašlaik aminoglikozīdu grupā ir vairāk nekā 10 dabisko antibiotiku, ko ražo Actinomyces starojošās sēnes (neomicīns, kanamicīns, tobramicīns uc), Micromonospora (gentamicīns uc) un vairākas pussintētiskas, kas iegūti, pamatojoties uz tiem (piemēram, amikacīns - ir kanamicīna A atvasinājums un ir iegūts no tā). Aminoglikozīdu grupa ietver arī strukturāli līdzīgu dabisko aminociklīta antibiotiku spektinomicīnu, kas nesatur aminosaharīdus.

Antibiotiku aminoglikozīdu darbības mehānisms ir saistīts ar neatgriezenisku proteīna sintēzes inhibēšanu ribosomu līmenī jutīgos mikroorganismos. Atšķirībā no citiem proteīna sintēzes inhibitoriem aminoglikozīdiem nav bakteriostatisku, bet baktericīdu iedarbību. Aminoglikozīdi iekļūst baktēriju šūnās ar pasīvo difūziju caur ārējās membrānas porām un aktīvo transportēšanu. Aminoglikozīdu transportēšana caur citoplazmas membrānu ir atkarīga no elektronu pārnešanas elpošanas ķēdē, šajā stadijā, kad viņi nonāk šūnā, tā saukto. gaistošā fāze I ir ierobežojoša. Aminoglikozīdu transportēšana caur citoplazmas membrānu tiek palēnināta vai pilnīgi bloķēta Ca 2+ vai Mg 2+ jonu klātbūtnē hiper-osmolārā vidē ar zemām pH vērtībām un anaerobos apstākļos. Piemēram, aminoglikozīdu antibakteriālā aktivitāte ir ievērojami samazināta anaerobā abscesa vidē un hiperosmolārā skābes urīnā.

Pēc iekļūšanas šūnā aminoglikozīdi saistās ar specifiskiem receptoru proteīniem bakteriālo ribosomu 30S apakšvienībā. 30S apakšvienība sastāv no 21 proteīna un vienas 16S rRNS molekulas (ribosomu RNS). Piemēram, streptomicīna piesaistē ribosomām ir iesaistīti vismaz trīs proteīni un, iespējams, 16S rRNS. Aminoglikozīdi sagrauj ribosomu proteīnu sintēzi vairākos veidos: 1) antibiotikas saistās ar ribosomas 30S apakšvienību un izjauc proteīna sintēzes uzsākšanu, nosakot kompleksu, kas sastāv no 30S un 50S apakšvienībām uz ierosinošā mRNS kodona; tas noved pie neparastu ierosināšanas kompleksu (tā saukto monosomu) uzkrāšanās un turpmākās tulkošanas pārtraukšanas; 2) saistoties ar ribosomu 30S apakšvienību, aminoglikozīdi pārkāpj RNS lasīto informāciju, kas noved pie ribozomālā kompleksa pārrēķina priekšlaicīgas izbeigšanas un atdalīšanās no proteīna, kura sintēze nav pabeigta; 3) papildus aminoglikozīdi izraisa atsevišķu aminoskābju aizvietošanu augošajā polipeptīdu ķēdē, kā rezultātā veidojas bojāti proteīni.

Citoplazmas membrānā iestrādāto patoloģisku proteīnu sintēze var izjaukt tās struktūru, mainīt caurlaidību un paātrināt aminoglikozīdu iekļūšanu šūnā. Šis aminoglikozīdu transportēšanas posms - tā sauktais. gaistošs posms II. Pakāpeniski iznīcinot citoplazmas membrānu, jonus, lielās molekulas un proteīnus atstāj baktēriju šūnas. Aminoglikozīdu baktericīdā iedarbība, iespējams, skaidrojama ar to, ka bojātu polipeptīdu veidošanās un normālu proteīnu sintēzes inhibīcija mikrobu šūnā noved pie svarīgu šūnu funkciju pārkāpumiem, kas atbalsta tā dzīvotspēju, ieskaitot baktēriju citoplazmas membrānas struktūras un funkcijas traucējumiem un galu galā izraisa šūnu nāvi.

Vēsturiskais fons. Aminoglikozīdi ir viena no pirmajām antibiotikām. Pirmo aminoglikozīdu, streptomicīnu, izolēja ar Z.A. Waksman un viņa kolēģi 1943. gadā no starojošās sēnes Streptomyces griseus. Streptomicīns bija pirmais ķīmijterapeitiskais līdzeklis, ko plaši izmanto tuberkulozes ārstēšanai, ieskaitot tuberkulozo meningītu.

1949. gadā Waxman un Lechevalier tika izdalīti no Streptomyces fradiae neomicīna kultūras. Kanamicīnu, antibiotiku, ko ražo Streptomyces kanamyceticus, pirmo reizi ieguva Umezawa un viņa līdzstrādnieki Japānā 1957. gadā. Gentamicīnu, antibiotiku, ko ražo Micromonospora ģints aktinomicetes, pirmo reizi pētīja un aprakstīja M. Weinstein un viņa līdzstrādnieki 1963. gadā, izmantojot zhorax veidņu paraugu, ko ražoja zymfocītu paraugi, ko ražoja zymfocītu paraugi, ko ražoja zimfocītu paraugi, ko ražoja zimfocītu paraugi, ko ražoja zimfocītu paraugi, ko ražoja Micromonospora ģints zinātnieki. 70. gados tika ieviesti klīniskajā praksē.

Netilmicīns līdzinās gentamicīnam un tobramicīnam. Tomēr etilgrupas pievienošana aminogrupai 2-deoksisterptamīna gredzena pirmajā pozīcijā aizsargā molekulu no enzīmu noārdīšanās. Šajā sakarā netilmicīnu neaktivē daudzas gentamicīna un tobramicīna rezistentās baktērijas. Netilmicīnam ir mazāk izteikta ototoksiska iedarbība, salīdzinot ar citiem aminoglikozīdiem.

Ir dažādas aminoglikozīdu klasifikācijas, t.sk. par zāļu ievadīšanas medicīnas praksē secību, par antibakteriālās darbības spektru, mikroorganismu sekundārās rezistences attīstības īpatnībām.

Tādējādi saskaņā ar vienu no klasifikācijām pirmā grupa apvieno pirmos dabīgos aminoglikozīdus, kas izmantoti infekcijas slimību ārstēšanai: streptomicīnu, neomicīnu, monomicīnu (paromomicīnu), kanamicīnu. Otrajā grupā ietilpst modernāki dabiskie aminoglikozīdi: gentamicīns, sisomicīns, tobramicīns. Trešā grupa sastāv no pussintētiskiem aminoglikozīdiem: amikacīnu, netilmicīnu, izepamicīnu (vēl nav reģistrēts Krievijā).

Saskaņā ar I.B. Mihailovs (pamatojoties uz rezistences rašanās spektru un īpašībām) ir četras paaudzes aminoglikozīdi:

I paaudze: streptomicīns, neomicīns, kanamicīns, monomitsīns.

II paaudze: gentamicīns.

III paaudze: tobramicīns, amikacīns, netilmicīns, sizomicīns.

IV paaudze: izepamitsin.

Aminoglikozīdu antibiotikām ir plašs pretmikrobu iedarbības spektrs. Tie ir īpaši efektīvi pret aerobo gramnegatīvo floru, t.sk. Enterobacteriaceae, ieskaitot Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktīvi pret citu ģimeņu gram-negatīvajiem stieņiem, t.sk. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Gram-pozitīvo baktēriju vidū pārsvarā gram-pozitīvi koki ir Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Atsevišķi aminoglikozīdi atšķiras pēc aktivitātes un darbības spektra. I paaudzes aminoglikozīdi (streptomicīns, kanamicīns) ir visaktīvākie pret M. tuberculosis un dažām netipiskām mikobaktērijām. Monomitsīns ir mazāk aktīvs dažos gramnegatīvos aerobos un stafilokokos, bet ir aktīvs pret dažiem vienšūņiem.

Visi II un III paaudzes aminoglikozīdi, atšķirībā no I paaudzes aminoglikozīdiem, ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa. Saskaņā ar antibakteriālās iedarbības pakāpi pret Pseudomonas aeruginosa celmiem tobramicīns ir viens no aktīvākajiem aminoglikozīdiem.

Sizomicīna antimikrobiālais spektrs ir līdzīgs gentamicīna spektram, bet sisomicīns ir aktīvāks nekā gentamicīns dažādām Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomicīns ir aktīvs in vitro pret daudziem gram-pozitīviem un gramnegatīviem mikroorganismiem, bet tā aktivitāte pret gonokokiem, tostarp penicilīnu rezistentiem celmiem, ir klīniski nozīmīga. Klīniskajā praksē spektinomicīnu lieto kā alternatīvu gonorejas ārstēšanu pacientiem, kuriem ir paaugstināta jutība pret penicilīnu, vai gonokoku rezistenci pret penicilīnu un citām zālēm.

Viens no efektīvākajiem aminoglikozīdiem ir amikacīns. Amikacīns ir kanamicīna A atvasinājums ar plašu darbības spektru, salīdzinot ar citiem aminoglikozīdiem, ieskaitot aerobās gramnegatīvās baktērijas (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli uc) un Mycobacterium tuberculosis. Amikacīns ir rezistents pret fermentiem, kas inaktivē citus aminoglikozīdus, un var palikt aktīvs pret tobramicīna, gentamicīna un netilmicīna rezistentiem Pseudomonas aeruginosa celmiem. Saskaņā ar dažiem datiem, steidzamu apstākļu empīriskās ārstēšanas gadījumā amikacīns ir visizdevīgākais Vairāk nekā 70% gramnegatīvu un gram-pozitīvu baktēriju celmu ir jutīgas pret tās darbību. Tajā pašā laikā ir jālieto citi aminoglikozīdi smagos apstākļos tikai pēc tam, kad ir apstiprināts izdalīto mikroorganismu jutīgums pret gentamicīnu un citām šīs grupas zālēm, pretējā gadījumā terapija var būt neefektīva.

Streptococcus spp. Ir vidēji jutīgs vai rezistents pret aminoglikozīdiem, lielākā daļa intracelulāro mikroorganismu ir rezistenti pret anaerobiem: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamicīns (aminoglikozīdu IV paaudze) ir aktīvs arī pret Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglikozīdiem var būt pēc antibiotiku iedarbība, kas ir atkarīga no mikroorganisma celmiem un zāļu koncentrācijas infekcijas centrā.

Ilgstošā un plaši izplatītā aminoglikozīdu lietošana izraisīja (aptuveni 70. gadu vidū) daudzu mikroorganismu celmu rezistences attīstību. Tika konstatēti trīs iespējamie mehānismi zāļu rezistences attīstībai baktērijās:

1) enzīmu inaktivācija - antibiotiku modificējošo baktēriju fermentu ražošana;

2) citoplazmas membrānas caurlaidības samazināšana (šūnu transporta sistēmu traucējumi);

3) darbības mērķa - baktēriju hromosomas 30S apakšvienības modifikācija (subvienības receptoru proteīns 30S var nebūt vai var tikt mainīts hromosomu mutācijas rezultātā).

Aprakstīts ceturtais aminoglikozīdu rezistences mehānisms - tā sauktais. dabiska pretestība. Līdz ar to faktiski mikroorganismi, kas pastāv anaerobos apstākļos, parasti ir izturīgi pret aminoglikozīdiem tiem nav skābekļa atkarīgu narkotiku transportēšanas šūnā.

Iegūtās rezistences pamatā bieži ir aminoglikozīda inaktivācija baktēriju fermentos. Tas ir galvenais rezistences veids starp zarnu grupas gramnegatīvajām baktērijām, ko kontrolē plazmīdas.

Tika konstatētas trīs aminoglikozīdu destruktīvo / modificējošo fermentu klases (tā sauktie aminoglikozīdu modificējošie enzīmi, AGMP): acetiltransferāze (akceptēts saīsinājums AAC), fosfotransferāze (APH), nukleotidiltransferāze (adenililtransferāze, ANT). Katru fermentu pārstāv vairāki veidi. Ir zināmi vairāk nekā 50 AGMP. Ir vismaz 4 AAC veidi, vismaz 5 ANT veidi, vairāk nekā 10 APH veidi. Acetiltransferāzes iedarbojas uz aminogrupām, un fosfotransferāzes un nukleotidiltransferāzes iedarbojas uz aminoglikozīdu molekulas hidroksilgrupām. Acetilēšanas, fosforilācijas un adenilācijas procesu rezultātā antibiotiku molekulas struktūra mainās, kas neļauj tai nonākt baktēriju ribosomā, kā rezultātā aminoglikozīds neinhibē olbaltumvielu sintēzi un šūnas saglabājas dzīvotspējīgas.

Inaktivējošos fermentus kodē plazmidgēni, kas tiek pārsūtīti galvenokārt konjugācijas laikā. Plašās rezistences izplatība, ko pieļauj plazmīdas, īpaši mikroorganismu celmu slimnīcās, būtiski ierobežo aminoglikozīdu lietošanu. Biežāk izturīgs pret baktēriju fermentu darbību ir amikacīns (sānu radikāļu klātbūtnes dēļ).

AHMP galvenokārt atrodas periplazmas šūnu telpā un netiek izvadīti ekstracelulārajā telpā. Lielākais AGMP skaits ir raksturīgs gramnegatīvām baktērijām un nosaka krusteniskās rezistences veidošanos aminoglikozīdu grupā. Modificējošo enzīmu skaits gram-pozitīvajās baktērijās ir daudz mazāks.

Tiek uzskatīts, ka nav iespējams sintezēt aminoglikozīdu, kas netiks pakļauts inaktivācijai ar baktēriju enzīmiem, jo ​​pastāv saistība starp antibiotiku baktēriju aktivitāti un tās struktūras izmaiņām funkcionējošo grupu pārveidošanā.

Sekundārā rezistence pret aminoglikozīdiem mikroorganismos attīstās strauji - rezistences veids "streptomicīns". Aminoglikozīdu kombinācija ar beta laktāmiem var novērst mikrobu rezistences veidošanos ārstēšanas laikā antibakteriālās iedarbības sinerģijas dēļ.

Aminoglikozīdi I paaudze ir pakļauti 15 enzīmiem, II paaudzes - 10 enzīmiem, 3 fermenti var iedarboties uz aminoglikozīdu III un IV paaudzēm. Šajā sakarā, ja infekcijas slimības ārstēšana izrādījās neefektīva III paaudzes narkotika, nav jēgas parakstīt aminoskābes I vai II paaudzes.

Mikroorganismu rezistence pret aminoglikozīdiem ribosomu struktūras izmaiņu dēļ ir salīdzinoši reta (izņēmums ir streptomicīns). Ribosomu modifikācija ir rezistence pret streptomicīnu 5% Pseudomonas aeruginosa celmu un pusē Enterococcus spp. Šādiem enterokoku celmiem streptomicīna kombinācija ar penicilīniem in vitro nav sinerģiska, bet šie mikroorganismi parasti ir jutīgi pret gentamicīna kombināciju ar penicilīniem, jo ​​gentamicīnam nav šāda mehānisma rezistences attīstībai.

Pastāv no streptomicīna atkarīgas baktērijas, kas izmanto šo vielu augšanai. Šī parādība ir saistīta ar mutāciju, kas izraisa receptoru proteīna P12 izmaiņas.

Visu aminoglikozīdu farmakokinētika ir aptuveni vienāda. Aminoglikozīdu molekulas ir ļoti polārie savienojumi, un tādēļ tie ir slikti šķīst lipīdi un tādēļ, lietojot iekšķīgi, tie praktiski nav uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (mazāk nekā 2% iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā). Tomēr kuņģa-zarnu trakta infekcijas slimībās palielinās absorbcija, tāpēc ilgstoša norīšana var izraisīt aminoglikozīda uzkrāšanos un toksisku koncentrāciju rašanos. Galvenie aminoglikozīdu ievadīšanas ceļi ar to sistēmisko lietošanu ir IM / IV. Aminoglikozīdu saistīšanās ar asins proteīniem ir zema un dažādām šīs grupas zālēm atšķiras no 0 līdz 30% (piemēram, tobramicīns praktiski nav saistīts ar proteīniem). Laiks, lai sasniegtu Cmaks ar aminoglikozīdu intramuskulāru ievadīšanu - 1–1,5 stundas Pacientiem ar nopietnu stāvokli, īpaši ar šoku, absorbcija pēc intramuskulāras injekcijas var palēnināties sakarā ar sliktu asins piegādi audiem. Terapeitiskās koncentrācijas aiztures laiks asinīs, ievadot ik pēc 8 stundām, ir aptuveni 8–10 stundas, un izkliedes tilpums (0,15–0,3 l / kg) ir tuvu ekstracelulārā šķidruma tilpumam un ir 25% no liesās ķermeņa masas. Pateicoties polaritātei, aminoglikozīdi neietekmē vairumu šūnu. Tās izplatās galvenokārt asins plazmā un ekstracelulārā šķidrumā (ieskaitot abscesu šķidrumu, pleiras izsvīdumu, ascītu, perikarda, sinovialus, limfātiskos un peritoneālos šķidrumus), izņemot cerebrospinālo šķidrumu. Terapeitiskajās koncentrācijās pieaugušajiem aminoglikozīdi neiziet cauri asins un smadzeņu barjerai, palielinoties caurejas iekaisumam, palielinās caurlaidība. Piemēram, ja nav iekaisuma, aminoglikozīda koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var būt mazāka par 10% no seruma, savukārt meningīts var sasniegt 20-50% no asins satura. Jaundzimušie cerebrospinālajā šķidrumā sasniedz augstāku koncentrāciju nekā pieaugušajiem. Tomēr organismā ir audi, kuros aminoglikozīdu antibiotikas labi iekļūst un kur tās uzkrājas intracelulāri. Tie ir orgāni ar labu asins piegādi - aknas, nieres (uzkrājas garozā), iekšējā auss audi. Tādējādi aminoglikozīdu koncentrācija iekšējā ausī un nierēs var būt 10 vai vairāk reizes lielāka par to plazmas līmeni. Polimorfonukleāro leikocītu gadījumā aminoglikozīdi atrodami koncentrācijās, kas veido aptuveni 70% no ekstracelulārajām koncentrācijām. Aminoglikozīdi praktiski nav biotransformēti. Ar nierēm izdalās glomerulārās filtrācijas veidā nemainītā veidā, radot augstu koncentrāciju urīnā. Ja aminoglikozīdus lieto iekšķīgi, 80–90% izdalās ekskrementos neizmainītā veidā. Zemas koncentrācijas ir žults, mātes pienā, bronhu izdalījumos. T1/2 no asinīm pieaugušajiem ar normālu nieru darbību ir aptuveni 2–2,5 stundas; bērniem šis laiks ir garāks (izdalīšanās mehānismu nenobrieduma dēļ). Tātad, jaundzimušajiem pirmās dzīves dienas T1/2 var būt līdz 15–18 h, saīsinot līdz 21 dzīves dienai līdz 6 stundām1/2 palielinās ar nieru mazspēju (7 vai vairāk reizes). Ar aminoglikozīdu pārdozēšanu vai kumulāciju, hemodialīze un peritoneālā dialīze ir efektīva.

Galvenās indikācijas aminoglikozīdu lietošanai ir smagas sistēmiskas infekcijas, ko izraisa galvenokārt aerobās gramnegatīvās baktērijas un stafilokoki (gentamicīns, netilmicīns, amikacīns, tobramicīns uc). Aminoglikozīdus dažkārt ordinē empīriski monoterapijas veidā, biežāk - ja ir aizdomas par jauktu etioloģiju - tos lieto kombinācijā ar beta laktāmiem un zālēm, kas darbojas pret anaerobiem (piemēram, linkosamīdiem).

Aminoglikozīdiem ir šaurs terapeitiskais diapazons, un tie ir toksiskāki savienojumi nekā citām antibiotiku grupām, tāpēc tie jāparedz tikai nopietnām slimībām, un tikai gadījumos, kad mazāk toksiskas antibakteriālas vielas ir neefektīvas vai kādu iemeslu dēļ ir kontrindicētas.

Aminoglikozīdus var norādīt slimnīcu ārstēšanā (nosokomiāls, nozokomiāls, no grieķu. Nosokomeo - lai rūpētos par slimiem) infekcijas ar dažādu lokalizāciju, ir efektīvas bakterēmijā, sepsis, pacientiem ar neitropēniju, endokardīts, osteomielīts, obstrukcijas sāpju gadījumos, pacientiem ar neitropēniju, endokardītu, osteomielītu, obstruktīvu sāpju gadījumos, pacientiem ar neitropēniju, obstruktīvas sāpes., abscess vēdera dobumā). Uroloģijā šīs zāles tiek lietotas (galvenokārt slimnīcā), lai ārstētu urīnceļu sistēmas sarežģītas infekcijas (smagas pielonefrīta, perinefrīta, urosepsijas, nieru karbunkcijas formas). Aminoglikozīdus lieto pēcoperācijas strutojošu komplikāciju ārstēšanai pēc operācijām ar kauliem un locītavām, lai novērstu infekcijas pacientiem ar neitropēniju.

Aminoglikozīdi ir paredzēti, lai ārstētu bīstamas infekcijas slimības, tostarp mēris un tularēmija (īpaši streptomicīns).

Aminoglikozīdus lieto kombinācijā ar tuberkulozi: streptomicīns ir viena no galvenajām pret tuberkulozes zālēm, to lieto arī dažu retu infekciju ārstēšanai; kanamicīns un amikacīns ir rezerves pret tuberkulozes zāles.

Saskaņā ar īpašām indikācijām (zarnu infekcijas, selektīva zarnu dezaktivācija), aminoglikozīdi tiek ievadīti perorāli (neomicīns, kanamicīns).

Obligātie nosacījumi aminoglikozīdu iecelšanai ir:

- stingra devas aprēķināšana, ņemot vērā ķermeņa svaru, pacienta vecumu, nieru darbību, lokalizāciju un infekcijas smagumu;

- dozēšanas shēmas ievērošana;

- kontrolēt vielas koncentrāciju asinīs;

- kreatinīna līmeņa noteikšana plazmā (T palielināšanās dēļ)1/2 ar nieru mazspēju);

- audiometrija pirms un pēc ārstēšanas.

Oftalmoloģijā aminoglikozīdi (amikacīns, gentamicīns, neomicīns, netilmicīns, tobramicīns) tiek lietoti lokāli injekciju veidā, subkonjunktīvas un intravitreālas injekcijas veidā, kā arī sistēmiski. Šķīdumi lokālai ievadīšanai ir sagatavoti ex tempore. Aminoglikozīdi diezgan labi šķērso hematoftalmisko barjeru. Ar sistēmisku lietošanu lēni (1–2 stundas) tiek sasniegta terapeitiskā koncentrācija mitrumā priekšējā kamerā un stiklveida. Ievietojot konjunktīvas sacietējumā, tās praktiski netiek pakļautas sistēmiskai absorbcijai, tās atrodamas terapeitiskā koncentrācijā radzenes, priekšējās kameras mitruma un stiklveida ķermeņa stromā 6 stundas.

Indikācijas par aminoglikozīdu nozīmēšanu oftalmoloģiskajā praksē ir šādas infekcijas un iekaisuma slimības: blefarīts, konjunktivīts, keratokonjunktivīts, bakteriālais keratīts, dakryocistīts, uveīts utt. Streptomicīns ir visefektīvākais tuberkulozes acu bojājumu ārstēšanai.

Īpašas lokālas gentamicīna, tobramicīna un neomicīna formas ir izstrādātas vietējai lietošanai oftalmoloģijā un otolaringoloģijā strutainām bakteriālām infekcijām. Infekcijām ar izteiktu iekaisuma un alerģisku komponentu iedarbība ir efektīva, t.sk. ziede ar papildu deksametazona vai betametazona saturu.

Visām aminoglikozīdu antibiotikām piemīt raksturīgas toksiskas īpašības - ototoksicitāte (cochlear un vestibulārā), nefrotoksicitāte un retos gadījumos neirotoksicitāte, attīstoties neiro-muskuļu blokādei.

Biežāk nefro- un ototoksicitāte izpaužas bērniem, gados vecākiem pacientiem ar sākotnēji pavājinātu nieru darbību un dzirdi. Tomēr nefrotoksicitātes attīstība bērniem līdz trīs mēnešu vecumam ir mazāk ticama nekā pieaugušajiem, jo ​​vēl nav pietiekami attīstīts antibiotikas aminoglikozīda uztveršanas mehānisms ar nieru epitēlija robežu.

Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem un cilvēkiem, aminoglikozīdu antibiotiku nefroze un ototoksicitāte ir saistīta ar to, ka tie uzkrājas augstās koncentrācijās nieru, arī iekšējās auss endolimph un perilimfā.

Aminoglikozīdu ototoksicitāte ir nopietna to blakusparādību izpausme. Vielas uzkrāšanās Corti orgāna ārējās un iekšējās matu šūnās noved pie to izmaiņām. Vielas atgriezeniskā difūzija asinsritē ir lēna. T1/2 aminoglikozīdi no iekšējiem ausu šķidrumiem 5-6 reizes vairāk nekā T1/2 no asinīm. Ja asinīs ir augsta aminoglikozīda koncentrācija serumā, ototoksicitātes risks palielinās.

Pastāvīgo dzirdes un vestibulāro traucējumu smagums ir atkarīgs no bojāto matu šūnu skaita un palielinās, palielinoties ārstēšanas ilgumam. Atkārtoti lietojot aminoglikozīdus, arvien vairāk matu šūnu mirst, galu galā tas var izraisīt kurlumu. Matu šūnu skaits samazinās līdz ar vecumu, tāpēc ototoksiskā iedarbība ir lielāka gados vecākiem pacientiem.

Lai gan visi aminoglikozīdi spēj izraisīt gan dzirdes, gan vestibulāras traucējumus, dažu zāļu ototoksiska iedarbība ir daļēji selektīva. Tātad streptomicīns un gentamicīns parasti izraisa vestibulāros traucējumus; amikacīns, kanamicīns un neomicīns - dzirdes, tobramicīns - abi. Ototoksiskās iedarbības biežumu ir grūti novērtēt. Saskaņā ar audiometriju tas ir vidēji 10–25%. Bērnu dzemdes kakla traucējumi var izpausties kā kurlums un bērniem līdz 1 gada vecumam - kurlums. Attīstoties ototoksiskai iedarbībai, sākumā tiek traucēta augsta frekvenču (vairāk nekā 4000 Hz) uztvere, ko var noteikt, izmantojot audiometriju, tad rodas neatgriezenisks dzirdes zudums, kas pacientam ir pamanāms.

Tā kā sākotnējās ototoksicitātes izpausmes ir atgriezeniskas, pacienti, kas lieto lielas devas aminoglikozīdu antibiotikas un / vai ilgstoši, rūpīgi jānovēro. Tomēr dzirdes zudums var attīstīties vairākas nedēļas pēc antibiotiku lietošanas pārtraukšanas.

Lietojot parenterāli, visvairāk ototoksichny: neomicīns> monomitsīns> kanamicīns> amikacīns.

Vestibulārie traucējumi var izpausties kā reibonis, motoru koordinācijas traucējumi, gaitas izmaiņas utt. Vestibulāro traucējumu risks ir īpaši liels, lietojot streptomicīnu: saskaņā ar pētījumiem klīniski nozīmīgi neatgriezeniski vestibulāri traucējumi radās 20% pacientu, kuri lietoja streptomicīnu 500 mg 2 reizes dienā, 4 nedēļas.

Aminoglikozīdu nefrotoksicitāte ir saistīta ar to, ka tie selektīvi uzkrājas nieru kortikālā slāņa epitēlija šūnās un var izraisīt strukturālas un funkcionālas izmaiņas proksimālajā tubulā. Vidēji izteiktu devu gadījumā cauruļveida epitēlijs uzbriest ar augstu iespējamo akūtās tubulārās nekrozes attīstību. Nefrotoksiska iedarbība izraisa kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā vai kreatinīna klīrensa samazināšanos. Viegla un parasti atgriezeniska nieru disfunkcija ir novērota 8-26% pacientu, kas vairāk nekā dažas dienas saņem aminoglikozīdus. Nefrotoksicitāte ir atkarīga no kopējās devas un tādēļ biežāk rodas ilgstošas ​​ārstēšanas laikā. Nefrotoksiska iedarbība pastiprinās, ja Cmin asinīs pārsniedz toksisko slieksni. Atsevišķi aminoglikozīdi atšķiras no nefrotoksicitātes pakāpes, kas saskaņā ar eksperimentiem ar dzīvniekiem ir atkarīgs no zāļu koncentrācijas nieru kortikālajā vielā. Neomicīns lielākoties nekā citi aminoglikozīdi, uzkrājas nierēs un tam ir augsta nefrotoksicitāte, to galvenokārt izmanto lokāli. Vismazāk nefrotoksicitāte streptomicīnā un netilicīnā. Salīdzinot ar gentamicīnu, amikacīns ir mazāk nefrotoksisks, bet nedaudz vairāk ototoksisks (astoņu kranu nervu pāru dzirdes daļu biežāk ietekmē vestibulārs). Ototoksicitātes iespējamība ir lielāka nieru darbības traucējumu un dehidratācijas gadījumā, t.sk. apdegums. Viena dienas deva (80–100% no standarta devas) samazina toksiskas iedarbības risku, saglabājot līdzīgu klīnisko efektivitāti. Nefrotoksicitātes pakāpe samazinās diapazonā: gentamicīns> amikacīns> kanamicīns> tobramicīns. Tiek uzskatīts, ka nefrotoksiskas iedarbības riska faktori ir vecums, aknu slimība un septisks šoks. Visbīstamākā nieru bojājuma sekas ir vielas lēnāka likvidēšana, kas vēl vairāk palielina toksicitāti. Tā kā proksimālo tubulu šūnas spēj atjaunoties, nieru darbības traucējumi parasti ir atgriezeniski, ja pacientam nav iepriekšējas nieru patoloģijas.

Aminoglikozīdi var pasliktināt neiromuskulāro transmisiju, izraisot neiromuskulāru blokādi. Diafragmas un citu elpošanas muskuļu vājuma dēļ ir iespējama elpošanas paralīze. Saskaņā ar eksperimentiem ar dzīvniekiem aminoglikozīdi kavē acetilholīna izdalīšanos no presinaptīvajiem termināļiem un samazina n-holīnerģisko receptoru jutību pret postinaptīvajām membrānām.

Šādas komplikācijas risks palielinās šādos gadījumos: toksisku zāļu koncentrācija asinīs (8-10 reizes lielāka nekā terapeitiskā); iedzimta vai iegūta nosliece uz neiromuskulārās transmisijas traucējumiem (piemēram, parkinsonismu, myasthenia); jaundzimušo periods, jo īpaši priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem (jaundzimušo acetilholīna rezerves ir nelielas un, ja sinaptiskā plaisā rodas uztraukums, tas tiek atbrīvots mazāk, turklāt bērniem ir augstākas acetil- un butirilholīnesterāzes aktivitātes, kas iznīcina acetilholīnu); vienlaicīga muskuļu relaksantu un citu zāļu, kas ietekmē neiromuskulāro transmisiju, iecelšana.

Aminoglikozīdu ietekme uz neiromuskulāro vadīšanu tiek izlīdzināta ar kalciju, tādēļ kalcija sāļi tiek ievadīti pacientam šīs komplikācijas ārstēšanai.

Citi neiroloģiski traucējumi, kas var izraisīt aminoglikozīdus, ietver encefalopātiju un parestēziju. Streptomicīns var izraisīt redzes nerva bojājumus.

Aminoglikozīdi nav spēcīgi alergēni, tāpēc ādas izsitumi, nieze, pietūkums ir reti novēroti. Reti tiek novērota kairinoša iedarbība ar pareizu ievadīšanas tehniku.

Aminoglikozīdu toksiskās iedarbības izpausme ir iespējama arī tad, ja to lieto lokāli (īpaši, ņemot vērā nieru mazspēju). Tātad, ar ilgstošu ārējo lietošanu, īpaši lielās bojātās ādas zonās (plašas brūces, apdegumi), narkotikas tiek absorbētas sistēmiskajā cirkulācijā. Aminoglikozīdi tiek ātri uzsūcas, injicējot serozās dobumos, ar iespējamu neiromuskulārās transmisijas bloķēšanu.

Lietošana grūtniecības laikā. Visi aminoglikozīdi šķērso placentu, dažkārt radot ievērojamu koncentrāciju nabassaites asinīs un / vai amnija šķidrumā, un tiem var būt nefrotoksiska ietekme uz augli (aminoglikozīdu koncentrācija augļa asinīs ir 50% no mātes asins līmeņa). Turklāt ir ziņojumi, ka daži aminoglikozīdi (streptomicīns, tobramicīns) izraisīja dzirdes zudumu līdz pilnīgai neatgriezeniskai divpusējai iedzimtajai kurlībai bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā saņēma aminoglikozīdus. Nav pietiekamu datu par citu aminoglikozīdu lietošanu grūtniecības laikā, nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi par lietošanu cilvēkiem. Šajā sakarā aminoglikozīdu lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai veselības apsvērumu dēļ, kad citas antibiotiku grupas nevar izmantot vai ir neefektīvas.

Lietošana zīdīšanas laikā. Aminoglikozīdi iekļūst mātes pienā dažādos, bet nelielos daudzumos (piemēram, līdz 18 µg / ml kanamicīnam). Tomēr aminoglikozīdi slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un ar to saistītās komplikācijas nav reģistrētas. Tomēr ārstēšanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti, jo bērnam ir liela disbiozes varbūtība.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Antibiotikas aminoglikozīdi ir nesaderīgi ar penicilīniem, cefalosporīniem, nātrija heparīnu, hloramfenikolu (nogulsnēti). To nevar ordinēt vienlaicīgi un arī 2-4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar aminoglikozīdiem, ototoksisku (furosemīds, etakrīnskābe, polimiksīni, glikopeptīdi, acetilsalicilskābe uc) un nefrotoksisku (meticilīns, poliuretīni, acetilsalicilskābe uc) un olnīcu vulkānisko traktu, taukaudus, glikoproteīnus, glikeptīdus un nefrotoksisko., aciklovirs, ganciklovirs, amfotericīns B, preparāti no platīna un zelta, dekstranti - poliglicukīns, reopoliglicukīns, indometacīns uc). Muskuļu relaksanti palielina elpošanas paralīzes iespējamību. Indometacīns, fenilbutazons un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, kas ietekmē nieru asinsriti, var palēnināt aminoglikozīdu izdalīšanos no organisma. Vienlaicīgi un / vai secīgi lietojot divus vai vairākus aminoglikozīdus (neomicīnu, gentamicīnu, monomicīnu un tobramicīnu, netilmicīnu, amikacīnu), to antibakteriālā iedarbība tiek vājināta (konkurence par vienu "uztveršanas" mehānismu ar mikrobu šūnu), un toksiskā iedarbība tiek uzlabota. Vienlaicīga lietošana ar inhalācijas anestēzijas līdzekļiem, t.sk. metoksiflurāns, ārstnieciskās zāles, opioīdu pretsāpju līdzekļi, magnija sulfāts un polimiksīni parenterālai ievadīšanai, kā arī liela daudzuma asins pārliešana ar citrāta konservantiem palielina neiromuskulāro blokādi.

Paaugstinātas jutības reakcijas uz kādu no vēsturē esošajiem aminoglikozīdiem ir kontrindikācija citu narkotiku nozīmēšanai šajā grupā krusteniskās paaugstinātas jutības dēļ. Sistēmiski izmantojot antibiotikas-aminoglikozīdus, ir jāsalīdzina risks un ieguvums šādu medicīnisku problēmu klātbūtnē: dehidratācija, smaga nieru mazspēja ar azotēmiju un urēmiju, VIII galvaskausa pāru bojājumi, dzirdes un vestibulārā aparāta slimības, dzirdes nerva neirīts, myasthenia, parkinsonisms un botulisms (sakarā ar to, ka aminoglikozīdi var izraisīt neiromuskulāras transmisijas traucējumus, kas noved pie turpmāka skeleta muskuļu vājināšanās), jaundzimušo periods priekšlaicīgi NCE bērni, vecums.

Jāatceras, ka apstākļi, kas veicina ototoksicitāti un nefrotoksicitāti, ir: ilgstošs (pat līdz nenozīmīgam) zāļu terapeitiskās koncentrācijas pārsniegums asinīs; nieru slimības un sirds un asinsvadu sistēma, kas noved pie kumulācijas; slimības, kas atvieglo aminoglikozīda iekļūšanu iekšējā auss smadzeņu šķidrumā (vidusauss iekaisums, meningīts, dzemdību traumas, hipoksija dzemdību laikā utt.), vienlaicīga oto un nefrotoksisku zāļu lietošana.

Lai novērstu aminoglikozīdu nefrotoksicitāti, ir nepieciešama pastāvīga nieru darbības uzraudzība: urīna analīze, asins analīze ar kreatinīna noteikšanu un glomerulārās filtrācijas aprēķināšana ik pēc trim dienām (ja šis rādītājs samazinās par 50%, nepieciešama zāļu lietošanas pārtraukšana), tiek kontrolēta zāļu koncentrācija asinīs. Jāatceras, ka pacientiem ar nieru mazspēju aminoglikozīdi uzkrājas un palielinās nefrotoksiskas iedarbības risks, tāpēc devas pielāgošana ir nepieciešama.

Ototoksicitātes profilaksei nepieciešams veikt audiometrisku un laboratorisku monitoringu vismaz divas reizes nedēļā, kā arī rūpīgi jāuzrauga aminoglikozīdu koncentrācija asinīs.

Saistībā ar iespējamo neiromuskulārās transmisijas iespējamību ārstēšanas laikā ar aminoglikozīdiem šīs zāles nedrīkst ievadīt pacientiem ar myasthenia, uz fona un pēc muskuļu relaksantu ieviešanas.

Sakarā ar to, ka aminoglikozīdu farmakokinētika ir mainīga un terapeitiskās koncentrācijas var tikt pārsniegtas, ir jāpārbauda zāļu koncentrācija asinīs ārstēšanas laikā. Maksimālās asins koncentrācijas vērtības dažādiem pacientiem atšķiras un ir atkarīgas no izkliedes tilpuma. Izkliedes tilpuma vērtība ir saistīta ar ķermeņa svaru, šķidruma un taukaudu tilpumu, pacienta stāvokli. Piemēram, izkliedes tilpums ir palielināts pacientiem ar plašu apdegumu, ascītu un, otrkārt, samazinātu muskuļu distrofiju.

Par aminoglikozīdu T1/2 no iekšējās auss un nieres var sasniegt 350 stundas vai vairāk. Antibiotiku koncentrācija asinīs tiek noteikta divas vai vairākas nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas. Šajā sakarā nav iespējams veikt atkārtotu ārstēšanas kursu ar aminoglikozīdiem 2-4 nedēļas pēc pēdējās zāļu ievadīšanas šajā grupā sakarā ar lielo blakusparādību iespējamību.

Zobārstniecībā aminoglikozīdi lieto osteomielītē un citos smagos procesos, ko izraisa multirezistentu flora pret citām antibiotikām, kā arī lokāli (gentamicīns) periodonta, stomatīta, cheilitī.

Zīdaiņiem, kuri saņēma streptomicīnu devās, kas pārsniedza maksimālo ieteicamo devu, bija CNS depresija (stupors, letarģija, koma vai dziļa elpošanas nomākums). Jāatceras, ka visi aminoglikozīdi var izraisīt neiromuskulārās transmisijas blokādi. Jāievēro piesardzība (tostarp, lietojot amikacīnu, gentamicīnu, kanamicīnu, netilmicīnu un tobramicīnu), ja to lieto priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem un jaundzimušajiem, jo to nieru funkcijas ir nepietiekami attīstītas, un tas var izraisīt T palielināšanos1/2 un toksisku iedarbību.

Nobeigumā jāatzīmē, ka aminoglikozīdi ir plaša spektra baktericīdās antibiotikas, kurām ir priekšrocība pret aerobisko gramnegatīvo floru. Neskatoties uz to, ka aminoglikozīdiem ir lielāka toksicitāte salīdzinājumā ar citām antibiotikām, tie nav zaudējuši savu nozīmi un tiek izmantoti smagu infekciju ārstēšanai, tostarp endokardīts, sepse, tuberkuloze. Būtiska aminoglikozīdu iedarbības iezīme ir to aktivitāte pret lielāko daļu bīstamu infekcijas slimību izraisītāju.

Aminoglikozīdu preparāti - lietošanas instrukcijas, indikācijas un cenas

Sintētiskās vai dabiskās antibiotikas ir aminoglikozīdi. Viņiem ir baktericīdā iedarbība, iznīcināti patogēni mikrobi, kas tiem ir jutīgi, un ir ļoti efektīvi, salīdzinot ar beta-laktāma līdzekļiem. Medicīnā aminoglikozīdus lieto smagu infekciju ārstēšanai, novēršot imūnsistēmas inhibīciju.

Farmakoloģiskā iedarbība un darbības joma

Grupā ietilpst vairākas pussintētiskas un aptuveni 10 dabiskas antibiotikas, ko ražo aktinomicetes. Grupu zālēm ir plašs darbības spektrs pret gramnegatīvām baktērijām.

Zāles neatgriezeniski inhibē mikrobiem olbaltumvielu sintēzi ribosomas līmenī, aktīvi darbojas pret reprodukciju un šūnām miera stāvoklī. Fonda darbības pakāpe ir atkarīga no koncentrācijas serumā. Aminoglikozīdi ir bezspēcīgi pret intracelulārām baktērijām, bieži izraisa dzirdes un nieru bojājumus. Norādes to lietošanai:

  • kriptogēnā sepse;
  • meningīts;
  • neitropēniskais drudzis;
  • nosokomiāla pneimonija;
  • diabētiskās pēdas sindroms;
  • infekcijas artrīts;
  • radzenes iekaisums;
  • bruceloze;
  • tuberkuloze;
  • ķirurģisko infekciju komplikāciju profilakse.

Aminoglikozīdu priekšrocības un trūkumi

Aminoglikozīdu grupas antibiotikas (šāvieni un tabletes) atšķiras pēc šādām īpašībām:

Augsta baktēriju aktivitāte

Zema aktivitāte skābā vidē bez skābekļa

Nav injekcijas sāpju

Slikta iekļūšana žults, krēpās, cerebrospinālajā šķidrumā

Liels skaits blakusparādību

Audzēšanas baktēriju iznīcināšana

Uzlabota terapeitiskā iedarbība kombinācijā ar mazu devu beta laktāmiem

Populāras aminoglikozīdu antibiotikas

Saskaņā ar darbības spektru aminoglikozīdi ir sadalīti paaudzēs:

  1. Pirmais ir streptomicīns, kanamicīns. Efektīva pret mikobaktērijām, tuberkulozi, mazāk aktīva pret stafilokoku, gramnegatīvu floru.
  2. Otrais ir Gentamicīns, Netilmicins. Rādīt darbību saistībā ar Pseudomonas aeruginosa.
  3. Treškārt - Sizomitsin, Tobramicīns. Tās uzrāda baktericīdu iedarbību uz enterobaktērijām, Klebsiella, pseudomonādēm.
  4. Ceturtā - Amikacīns. Tas ir indicēts smadzeņu abscesu, strutainu infekciju, nocardiozes, meningīta, sepses un uroloģisko slimību ārstēšanai.

Pēc aminoglikozīdu ietekmes uz ķermeni, tās iedala grupās:

  1. Sistēmiskās zāles - tiek ievadītas parenterāli, lai ārstētu smagu strutainu infekciju, ko izraisa nosacīti patogēnas aerobas. Tie ir Gentamicīns, Amikacīns, Sizomitsins. Vienkāršošana ar obligātiem patogēniem tiek izvadīta ar streptomicīnu, mikobaktērijām - kanamicīnu.
  2. Iekšķīgai lietošanai - tabletes, kapsulas. Tie ietver Paromitsin, Neomycin, Monomitsin.
  3. Vietējā iedarbība - lieto strutainu infekciju ārstēšanai otinolaringoloģijā, oftalmoloģijā. Tās ir ziedes, želejas un krēmi Gentamicīns, Framycetin.

Aminoglikozīdi: zāļu saraksts

Jaunas antibiotikas, kurām piemīt plaša iedarbība, piemēram, fluorhinoloni, cefalosporīni, parādījās farmakoloģiskajā tirgū, tāpēc ārsti sāka ļoti reti noteikt aminoglikozīdus (zāles). Šajā grupā iekļauto zāļu saraksts ir diezgan plašs, un tas ietver tādas pazīstamas zāles kā "Penicilīns", "Gentamicīns", "Amikatsins". Līdz šai dienai intensīvās terapijas un ķirurģijas nodaļās populārākās ir aminoglikozīdu sērijas zāles.

Īss grupas apraksts

Aminoglikozīdi - zāles (aplūkosim zemāk norādīto zāļu sarakstu), kas atšķiras daļēji sintētiskā vai dabīgā izcelsmē. Šai antibiotiku grupai ir ātra un spēcīga baktericīda iedarbība uz ķermeni.

Šīs antibiotikas tiek plaši izmantotas, kā minēts iepriekš, ķirurģiskajā praksē. Un tā nav nejaušība. Ārsti uzsver daudzās priekšrocības, kas piemīt aminoglikozīdiem.

Narkotiku ietekme uz ķermeni atšķiras no šiem pozitīvajiem punktiem:

  • augsta antibakteriālā aktivitāte;
  • sāpīgas reakcijas trūkums (injicējot);
  • reti sastopamas alerģijas;
  • spēja iznīcināt vaislas baktērijas;
  • pastiprināta terapeitiskā iedarbība, kombinējot ar beta laktāma antibiotikām;
  • augsta aktivitāte cīņā pret bīstamām infekcijām.

Tomēr, kā arī iepriekš aprakstītās priekšrocības, šai zāļu grupai ir trūkumi.

Aminoglikozīdu mīnusi ir:

  • zema medikamentu aktivitāte bez skābekļa vai skābā vidē;
  • slikta galvenā vielas iekļūšana ķermeņa šķidrumos (žults, smadzeņu šķidrums, krēpas);
  • daudzu blakusparādību parādīšanās.

Narkotiku klasifikācija

Ir vairākas klasifikācijas.

Tāpēc, ņemot vērā aminoglikozīdu medicīnas prakses ievadīšanas secību, tiek izdalītas šādas paaudzes:

  1. Pirmās zāles, ko izmanto, lai cīnītos pret infekcijas slimībām, bija streptomicīns, monomitsīns, neomicīns, kanamicīns, paromomicīns.
  2. Otrā paaudze ietver modernākus aminoglikozīdus (zāles). Zāļu saraksts: "Gentamicīns", "Tobramicīns", "Sizomitsin", "Netilmicin".
  3. Šajā grupā ietilpst daļēji sintētiskas zāles, piemēram, amikacīns, izepamicīns.

Atkarībā no darbības spektra un rezistences rašanās aminoglikozīdi tiek klasificēti nedaudz atšķirīgi.

Narkotiku paaudzes ir šādas:

1. 1. grupā ietilpst šādas zāles: streptomicīns, kanamicīns, monomitsīns, neomicīns. Šīs zāles var cīnīties pret tuberkulozes izraisītājiem un dažām netipiskām baktērijām. Tomēr tie ir bezspēcīgi pret daudziem gramnegatīviem mikroorganismiem un stafilokokiem.

2. Otrās paaudzes aminoglikozīdu pārstāvis ir narkotika Gentamicīns. To izceļas ar lielu antibakteriālo aktivitāti.

3. Uzlabotas zāles. Viņiem piemīt augsta antibakteriālā aktivitāte. Uzklājiet pret trešās paaudzes aminoglikozīdiem (klebisiella, enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, proti, trešo paaudzi). Zāļu saraksts ir šāds:

4. Ceturtajā grupā ietilpst zāles "Izepamicīns". Tas izceļas ar papildu spēju efektīvi risināt cytobacter, aeromonas, nokardiyami.

Medicīnas praksē ir izstrādāta cita klasifikācija. Tas balstās uz narkotiku lietošanu atkarībā no slimības klīnikas, infekcijas veida un lietošanas veida.

Šī aminoglikozīdu klasifikācija ir šāda:

  1. Zāles sistēmiskai iedarbībai, ko ievada organismā parenterāli (injekcijas veidā). Lai ārstētu baktēriju strutainas infekcijas smagās formās, ko izraisījuši oportūnistiski anaerobie mikroorganismi, tiek parakstītas šādas zāles: gentamicīns, amikacīns, netilmicīns, Tobramicīns, Sizomitsin. Bīstamu monoinfekciju ārstēšana, kas balstās uz obligātiem patogēniem, ir efektīva, lietojot zāles streptomicīnu, gentomicīnu terapijā. Mycobacteriosis, narkotikas Amikacin, Streptomycin, Kanamycin palīdzību.
  2. Preparāti, kurus izmanto tikai iekšpusē ar īpašām norādēm. Tie ir: "Paromitsin", "Neomicīns", "Monomitsin".
  3. Zāles vietējai lietošanai. Tos izmanto strutainu baktēriju infekciju ārstēšanai otolaringoloģijā un oftalmoloģijā. Vietējai iedarbībai tika izveidotas zāles "Gentamicīns", "Framycetin", "Neomicīns", "Tobramicīns".

Norādes par iecelšanu

Aminoglikozīdu lietošana ir piemērota dažādu aerobo gramnegatīvo patogēnu iznīcināšanai. Zāles var lietot kā monoterapiju. Bieži tie tiek kombinēti ar beta laktāmiem.

Aminoglikozīdi ir paredzēti, lai ārstētu:

  • dažādas lokalizācijas slimnīcu infekcijas;
  • strutainas pēcoperācijas komplikācijas;
  • intraabdominālas infekcijas;
  • sepse;
  • infekciozs endokardīts;
  • smaga pielonefrīts;
  • inficēti apdegumi;
  • bakteriāla strutaina meningīta;
  • tuberkuloze;
  • bīstamas infekcijas slimības (mēris, bruceloze, tularēmija);
  • septisks artrīts, ko izraisa gramnegatīvas baktērijas;
  • urīnceļu infekcijas;
  • oftalmoloģiskas slimības: blefarīts, bakteriālais keratīts, konjunktivīts, keratokonjunktivīts, uveīts, dakrocistīts;
  • otorinolaringoloģiskās slimības: ārējais vidusauss iekaisums, rinofaringīts, rinīts, sinusīts;
  • protozoālas infekcijas.

Blakusparādības

Diemžēl, ārstējoties ar šo zāļu kategoriju, pacientam var būt vairākas nevēlamas blakusparādības. Galvenais zāļu trūkums ir augsta toksicitāte. Tāpēc tikai ārsts var parakstīt aminoglikozīda pacientu.

Var rasties blakusparādības:

  1. Ototoksicitāte. Pacienti sūdzas par dzirdes zudumu, zvana izskatu, troksni. Bieži tie norāda uz ausīm sastrēgumu. Visbiežāk šādas reakcijas novēro gados vecākiem cilvēkiem, cilvēkiem, kuri sākotnēji cieš no dzirdes traucējumiem. Šādas reakcijas rodas pacientiem ar ilgstošu terapiju vai lielu devu noteikšanu.
  2. Nefrotoksicitāte. Pacientam ir spēcīga slāpes, mainās urīna daudzums (tas var vai nu palielināties vai samazināties), paaugstinās kreatinīna līmenis asinīs, samazinās glomerulārās filtrācijas. Šādi simptomi ir raksturīgi cilvēkiem, kas cieš no nieru darbības traucējumiem.
  3. Neiromuskulārā blokāde. Dažreiz terapijas laikā elpošana ir nomākta. Dažos gadījumos pat novērota elpošanas muskuļu paralīze. Parasti šādas reakcijas ir raksturīgas pacientiem ar neiroloģiskām slimībām vai nieru darbības traucējumiem.
  4. Vestibulāri traucējumi. Tie izpaužas kā koordinācijas trūkums, reibonis. Ļoti bieži šīs blakusparādības parādās, kad pacientam tiek nozīmēts streptomicīns.
  5. Neiroloģiski traucējumi. Var būt parestēzija, encefalopātija. Dažreiz terapiju pavada redzes nerva bojājumi.

Ļoti reti aminoglikozīdi izraisa alerģiskas izpausmes, piemēram, izsitumus uz ādas.

Kontrindikācijas

Aprakstītajām zālēm ir daži lietošanas ierobežojumi. Visbiežāk aminoglikozīdi (kuru nosaukumi ir norādīti iepriekš) ir kontrindicēti šādās patoloģijās vai apstākļos:

  • individuāla paaugstināta jutība;
  • pavājināta nieru ekskrēcijas funkcija;
  • dzirdes traucējumi;
  • neitropēnisku smagu reakciju rašanos;
  • vestibulāri traucējumi;
  • myasthenia, botulisms, parkinsonisms;
  • nomākta elpošana, stupors.

Bez tam, tās nedrīkst lietot ārstēšanai, ja pacientam ir negatīva reakcija uz jebkuru šīs grupas zāļu lietošanu.

Apsveriet populārākos aminoglikozīdus.

Amikacīns

Zāles iedarbība uz cilvēka ķermeni ir bakteriostatiska, baktericīda un pret tuberkulozi. Tas parāda augstu aktivitāti cīņā pret daudzām gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām. Tātad liecina par narkotiku "Amikacin" lietošanas instrukcijām. Injekcijas ir efektīvas stafilokoku, streptokoku, pneimokoku, Salmonella, Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis ārstēšanā.

Zāles nespēj absorbēt caur gremošanas traktu. Tāpēc to lieto tikai intravenozi vai intramuskulāri. Lielāko aktīvās vielas koncentrāciju serumā novēro pēc 1 stundas. Pozitīvā terapeitiskā iedarbība ilgst 10-12 stundas. Šīs īpašības dēļ injekcijas tiek veiktas divas reizes dienā.

Kad ieteicams lietot zāles "Amikacin" lietošanas instrukcijas? Injekcijas tiek parādītas šādām slimībām:

  • pneimonija, bronhīts, plaušu abscesi;
  • infekcijas slimības peritoneum (peritonīts, pankreatīts, holecistīts);
  • urīnceļu slimības (cistīts, uretrīts, pielonefrīts);
  • ādas patoloģijas (čūlas, apdegumi, gļotādas, inficētas brūces);
  • osteomielīts;
  • meningīts, sepse;
  • tuberkulozes infekcijas.

Bieži šis rīks tiek izmantots komplikācijām, ko izraisa operācija.

Ir atļauta zāļu lietošana pediatrijas praksē. Šis fakts apstiprina zāļu lietošanas "Amikacin" lietošanas instrukcijas. Bērniem no pirmajām dzīves dienām šīs zāles var parakstīt.

Devas nosaka tikai ārsts atkarībā no pacienta vecuma un ķermeņa svara.

Instrukcija sniedz šādus ieteikumus:

  1. Uz 1 kg pacienta svara (gan pieaugušajiem, gan bērniem) jābūt 5 mg zāļu. Ar šo shēmu atkārtoti injicējiet 8 stundas.
  2. Ja uz 1 kg ķermeņa masas lieto 7,5 mg zāļu, tad intervāls starp injekcijām ir 12 stundas.
  3. Pievērsiet uzmanību tam, kā Amikacin iesaka lietot norādījumus par jaundzimušajiem. Bērniem, kas tikko dzimuši, devu aprēķina šādi: 1 kg - 7,5 mg. Intervāls starp injekcijām ir 18 stundas.
  4. Terapijas ilgums var būt 7 dienas (ievadot / ievadot) vai 7-10 dienas (ar / m injekcijām).

"Netilmicin"

Šī narkotika ir tās antimikrobiālā iedarbība līdzīga "Amikacin". Tajā pašā laikā ir gadījumi, kad Netilmicīnam bija augsta efektivitāte attiecībā pret tiem mikroorganismiem, kuros iepriekš aprakstītā medicīna bija bezspēcīga.

Zāles ir nozīmīgas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem aminoglikozīdiem. Kā norāda zāles "Netilmicin" lietošanas instrukcijas, zāles ir mazāk nefro- un ototoksicitātes. Zāles ir paredzētas tikai parenterālai lietošanai.

"Netilmicin" lietošanas instrukcija iesaka izrakstīt:

  • ar septicēmiju, bakterēmiju,
  • ārstēšanai ar aizdomas par inficēšanos, ko izraisa gramnegatīvi mikrobi;
  • ar elpošanas sistēmas infekcijām, urogenitālo traktu, ādu, saišu, osteomielītu;
  • jaundzimušajiem nopietnu stafilokoku infekciju gadījumā (sepse vai pneimonija);
  • ar brūces, pirmsoperācijas un intraperitoneālas infekcijas;
  • ķirurģiskiem pacientiem pēcoperācijas komplikāciju riska gadījumā;
  • ar gremošanas trakta infekcijas slimībām.

Ieteicamo devu nosaka tikai ārsts. Tas var būt no 4 līdz 7,5. Atkarībā no devas, pacienta stāvokļa un vecuma dienas ieteicams lietot 1-2 injekcijas.

"Penicilīns"

Šīs zāles ir viena no galvenajām antibiotikām grupā. Tam ir aktivitāte pret dažādiem mikroorganismiem.

Jutīga pret penicilīnu:

  • streptokoki;
  • gonokoki;
  • meningokoki;
  • pneimokoki;
  • difterijas, Sibīrijas mēra, stingumkrampju, gāzes gangrēna patogēni;
  • daži stafilokoku celmi, protea.

Ārsti saka visefektīvāko ietekmi uz ķermeni ar intramuskulāru injekciju. Ar šādu injekciju pēc 30-60 minūtēm tiek novērota augstākā penicilīna koncentrācija asinīs.

Penicilīna aminoglikozīdi tiek nozīmēti šādos gadījumos:

  1. Šīs zāles sepses ārstēšanā ir ļoti pieprasītas. Tās ir ieteicamas gonokoku, meningokoku, pneimokoku infekciju ārstēšanai.
  2. Zāles Penicilīns ir parakstīts pacientiem, kuriem veikta operācija, lai novērstu komplikācijas.
  3. Šis rīks palīdz cīnīties pret strutainu meningītu, smadzeņu abscesiem, gonoreju, sycosis, sifilisu. Ieteicams smagiem apdegumiem un brūcēm.
  4. Terapija ar penicilīnu ir paredzēta pacientiem, kuri cieš no ausu un acu iekaisumiem.
  5. Šīs zāles lieto, lai ārstētu fokusa un krūšu pneimoniju, holangītu, holecistītu un septisko endokardītu.
  6. Cilvēkiem, kas cieš no reimatisma, šīs zāles ir paredzētas ārstēšanai un profilaksei.
  7. Zāles lieto jaundzimušajiem un zīdaiņiem, kuriem ir diagnosticēta nabas sepse, septicopēmija vai septiskā toksiskā slimība.
  8. Zāles ir iekļautas šādu slimību ārstēšanā: vidusauss, skarlatīnu, difteriju, strutainu pleirītu.

Lietojot intramuskulāri, zāļu aktīvā viela ātri uzsūcas asinīs. Bet pēc 3-4 stundu ilgas zāles organismā vairs netiek novērotas. Tāpēc, lai nodrošinātu nepieciešamo koncentrāciju, ieteicams atkārtot injekcijas ik pēc 3-4 stundām.

Drug "Gentamicin"

Tas ir izgatavots no ziedes, šķīduma injekcijām un tabletēm. Zāles ir izteiktas baktericīdu īpašības. Tas rada kaitīgu ietekmi uz daudzām gramnegatīvām baktērijām - Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Zāles "Gentamicīns" (tabletes vai šķīdums), kas nonāk organismā, iznīcina infekcijas ierosinātājus šūnu līmenī. Tāpat kā jebkurš aminoglikozīds, tas pārkāpj patogēnu proteīnu sintēzi. Tā rezultātā šādas baktērijas zaudē spēju atkārtoties un nevar izplatīties visā ķermenī.

Antibiotiku lieto infekcijas slimībām, kas skar dažādas sistēmas un orgānus:

  • meningīts;
  • peritonīts;
  • prostatīts;
  • gonoreja;
  • osteomielīts;
  • cistīts;
  • pielonefrīts;
  • endometrīts;
  • empīma, pleiras;
  • bronhīts, pneimonija;

Zāles "Gentamicīns" ir diezgan populāras medicīnā. Tas ļauj pacientiem izārstēt smagas elpošanas un urīnceļu infekcijas. Šis līdzeklis ir ieteicams infekcijas procesiem, kas saistīti ar vēderplēvi, kauliem, mīkstajiem audiem vai ādu.

Aminoglikozīdi nav paredzēti pašārstēšanai. Neaizmirstiet, ka nepieciešamo antibiotiku var izvēlēties tikai kvalificēts ārsts. Tāpēc nevajag sevi ārstēt. Uzticiet savus veselības aprūpes speciālistus!